نقص الكارنيتين الأساسي النظامية

في أغسطس 1979 ويناير 1982 ، توفي رضيعان بسبب نقص الكارنيتين في سن 3 أشهر. نفس العائلة ، في مستشفى سياتل للأطفال ،

أخصائي مرض رونالد سكوت النادر

النظام الأساسي النظامية كارنيتين النقص (SPCD) هو خطأ فطري في نقل الأحماض الدهنية الناتجة عن عيب في الناقل المسؤول عن تحريك الكارنيتين عبر غشاء البلازما. يعاني من ضعف ، مما يؤدي إلى مجموعة متنوعة من الأعراض بما في ذلك ضعف العضلات المزمن ، اعتلال عضلة القلب ، نقص السكر في الدم ، وخلل الكبد. الناقل المحدد المرتبط بـ SPCD هو Octn2 ، مشفر بواسطة جين SLC22A5 الموجود على الكروموسوم 5. SPCD الموروثة بطريقة تسريفية تلقائية ، مع أليل متحولة قادم من كلا الوالدين.عادة ما تسبق الهجمات الحادة الناجمة عن SPCD الإجهاد الأيضي ، مثل الصيام المطول أو العدوى أو القيء. يمكن أن يتطور اعتلال القلب دون هجوم حاد وقد يؤدي إلى الوفاة. ينتج عن SPCD زيادة إفراز الكارنيتين البولية وانخفاض مستويات الكارنيتين في البلازما. في معظم المناطق التي تم فيها توسيع فحص حديثي الولادة ، يمكن التعرف على SPCD ومعالجته بعد الولادة بفترة قصيرة. مكملات الكارنيتين عالية الجرعة فعالة ولكنها تتطلب صيانة صارمة مدى الحياة.

العلامات والأعراض

يختلف عرض المرضى الذين يعانون من SPCD على نطاق واسع ، بدءًا من المظاهر القلبية بدون أعراض إلى قاتلة. إفراز البول. ويتم تقسيم المرضى الذين لديهم مظاهر سريرية من SPCD إلى فئتين ، واحدة ذات مظاهر التمثيل الغذائي مع نقص السكر في الدم وواحدة ذات مظاهر القلب ، والتي تتميز باعتلال عضلة القلب.

في البلدان التي وسعت الفحص المولود حديثي الولادة ، يمكن اكتشاف SPCD بعد وقت قصير من الولادة. أظهر الأطفال المتأثرون مستويات منخفضة من الكارنيتين الحرة وجميع أنواع الأسيل كارنيتينية الأخرى عن طريق قياس الطيف الكتلي الترادفي. لا يتأثر جميع الأطفال الذين يعانون من مستويات منخفضة من الكارنيتين الحرة بسباق SPCD. بعض الأشخاص قد يكون لنقص الكارنيتين ثانويًا في حالة استقلابية أخرى أو بسبب نقص الكارنيتين الأم. تتضمن متابعة نتائج فحص المواليد الجدد لانخفاض عدد الكارنيتين الحر دراسات عن الأم لتحديد ما إذا كان نقص الكارنيتين بسبب SPCD أو ثانوي لمرض التمثيل الغذائي أو النظام الغذائي . نفس المستوى من تدخل المرضى الذين يعانون من SPCD تم تحديدهم في وقت مبكر من الحياة على أساس العرض السريري.

علم الوراثة

SPCD هو اضطراب متنحي ذاتي ، وهذا يعني أن الأليل المتحور يجب أن يكون ورثًا من كل والد من أجل أن يتأثر. الجين المسؤول عن ناقل Carnitine Octn2 هو SLC22A5 ، الموجود في 5Q31.1-32. يتم تنظيم SLC22A5 بواسطة مستقبلات بيروكسيسوم التي تم تنشيطها بواسطة alpha. يقع الناقل Octn2 في الغشاء القمي للخلايا الأنبوبية ويلعب دورًا في امتصاص أنبوبي.غير قادر على استعادة الكارنيتين المعيبة قبل أن يتم إفرازه في البول ، مما يؤدي إلى النتيجة المميزة للكيمياء الحيوية المميزة لمستويات الكارنيتين البولية المرتفعة بشكل كبير ومستويات الكارنيتين المنخفضة بشكل ملحوظ. هناك حاجة لنقل الأحماض الدهنية طويلة السلسلة إلى الميتوكوندريا ، حيث يمكن تقسيمها لإنتاج الأسيتيل-COA. لا يمكن أن تتمكن الأفراد مع SPCD من إنتاج أجسام الكيتون للطاقة بسبب تعطل أكسدة الأحماض الدهنية. ، تبين أن التغاير الزيجوت معرض لخطر متزايد لاعتلال عضلة القلب الحميد مقارنة بالأفراد من النوع البري.

تشخبص

يشتبه SPCD لأول مرة في المرضى الذين يعانون من نتائج غير محددة بسبب انخفاض مستويات الكارنيتين في البلازما. عندما يتم دمجها مع زيادة تركيزات الكارنيتين في البول ، يمكن في كثير من الأحيان تأكيد الشكوك في SPCD من خلال الاختبار الجزيئي أو الدراسات الوظيفية لتقييم امتصاص الكارنيتين في الخلايا الليفية المثقفة.

علاج

يتيح تحديد مرضى ما قبل الأعراض من خلال فحص المولودات حديثي الولادة التدخل المبكر والعلاج. إن المعالجة الخاصة بـ SPCD تتضمن مكملات الكارنيتين عالية الجرعة ، والتي يجب أن تؤخذ مدى الحياة. بعد شاشة حديثي الولادة إيجابية ولكن لا يتم إعطاء أعراض غالبًا ما يتم إعطاء مكملات كارنيتين. النتائج طويلة الأجل لدى البالغين الذين يعانون من أعراض مع SPCD غير معروفة ، ولكن العثور على أمهات يعانون من اعتلال عضلة القلب غير المشخصة وسبع SPCD يثير إمكانية أن التعرف والعلاج يمكن أن يمنع مظاهر الظهور لدى البالغين.

حدوث

في جميع أنحاء العالم ، يعد SPCD الأكثر شيوعًا في جزر فارو ، حيث يعاني واحد على الأقل من بين كل 1000 نسمة من المرض ، وفقًا لوزارة الصحة في جزر فارو. . هؤلاء الأفراد ليسوا مريضين ، ولكن قد يكون لديهم مستويات أقل من الكارنيتين في دمهم من غير الناقلين. في عام 1995 إلى SPCD.Adding SPCD إلى لوحة فحص المولود الجديد ، وفرت نظرة ثاقبة على حدوث المرض في جميع أنحاء العالم. في تايوان ، تقدر نسبة الإصابة بحساب SPCD حديثي الولادة بحوالي 1: 67000 ما يقرب من 1: 33،000. إن زيادة نسبة SPCD في الأمهات مقارنة مع حديثي الولادة ليست مفهومة تمامًا. تُظهر تقديرات SPCD لليابان نسبة مماثلة قدرها 1: 40،000.